Isaev đã rời sàn đấu số 1 châu Á ONE Championship được 2 năm, sau thất bại trước Anderson Silva ở trận ra mắt giải đấu này. Ở trận tái xuất, Isaev thượng đài cùng võ sĩ đến từ Serbia Mihajlo Kecojevic tại sự kiện ONE Unbreakble 2.
Sau khoảng 1 phút thăm dò khả năng, cả Isaev lẫn Kecojevic lao vào nhau đổi đòn trực diện với những cú đấm không khoan nhượng. Isaev áp sát để hạn chế sải tay dài của Kecojevic. Nhận thấy đối thủ lơi là phòng ngự, Isaev tung cú móc phải mạnh như “trời giáng” khiến Kecojevic gục tại chỗ, bảo hộ hàm văng hẳn ra ngoài.
Trọng tài xử Isaev thắng knock-out ở giây 82, nhanh nhất trong lịch sử ONE Super Series Kickboxing hạng bán nặng. Chiến thắng này sẽ giúp võ sĩ người Nga tự tin hơn với mục tiêu tranh đai vô địch mà Roman Kryklia đang nắm giữ. Trước khi đến với ONE Championship, Isaev là nhà cựu vô địch WBC Muay Thái.
Giới võ thuật cũng nhận định, đòn kết thúc của Isaev hoàn toàn có thể trở thành pha knock-out hay nhất 2021.